Efter at verden har glemt hans navn, begynder Peter Parker et nyt kapitel i sit liv, hvor han forsøger at balancere studier, deltidsjob og sit ansvar som Spider-Man. Men da en mystisk kraft begynder at opløse byen indefra, havner Peter midt i et opgør mellem magtfulde fjender, gamle arvtagere og uventede allierede. I takt med at fortidens skygger sniger sig ind i nutiden, må han genopfinde, hvad det i virkeligheden vil sige at være en helt - på egne præmisser.
